เมื่อบุคคลต้องรับมือกับบางสิ่งที่ผิดปกติและไม่รู้จัก เขาจะรู้สึกกลัวในตอนแรกแล้วจึงมองหาวิธีรับมือกับมัน เมื่อเอเลี่ยนยักษ์ที่มีเขาแทนหัวปรากฏตัวบนโลก ทุกคนต่างหวาดกลัว ได้ยินเสียงอันน่าสยดสยองจากไมโครโฟนที่ทำให้ผู้คนเป็นอัมพาต จากนั้นพวกเขาก็ปราบพวกมันและเปลี่ยนพวกมันให้กลายเป็นสัตว์ประหลาดตัวเดียวกัน มนุษย์ต่างดาวถูกเรียกว่าไซเรนเฮดและเริ่มต่อสู้กับพวกมัน ยังไม่พบวิธีที่ดีกว่าการเป่าหัวพวกเขา และในเกม Siren Head 3 คุณจะช่วยฮีโร่ใช้มัน ยิ่งไปกว่านั้น คุณจะต้องทำลายผู้คนเหล่านั้นที่กลายเป็นผู้สมรู้ร่วมคิดกับสัตว์ประหลาดในเกม Siren Head 3