ซูเปอร์ฮีโร่สาว: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy และ Bumblebee ต่างก็แข็งแกร่งเป็นรายบุคคล แต่พวกเขาไม่สามารถรับมือกับความชั่วร้ายระดับโลกที่รวมตัวกันได้ ดังนั้นตัวละครเชิงบวกจึงตัดสินใจผนึกกำลังเพื่อให้แข็งแกร่งขึ้น คนร้ายเมื่อรวมกันแล้วรู้สึกถึงการไม่ต้องรับโทษและพยายามอย่างเต็มที่ ในเกม Frenemies: DC Super Hero Girls คุณจะช่วยซูเปอร์ฮีโร่แต่ละคนที่ต้องผ่านด่านให้สำเร็จด้วยการรวบรวมเหรียญ ทำลายสัตว์ประหลาดและผู้ร้าย เด็กผู้หญิงแต่ละคนมีทักษะพิเศษของตัวเอง ซึ่งเธอจะนำไปใช้ใน Frenemies: DC Super Hero Girls ได้สำเร็จ
