ในเกม Resident Evil 4: 2.5D FPS คุณจะสวมบทบาทเป็นหนึ่งในผู้รอดชีวิตจากการเปิดเผยของซอมบี้ หลังจากไวรัสรั่วไหลออกมาจากห้องทดลองลับ โลกก็ถูกปกคลุมไปด้วยโรคระบาดซอมบี้อันทรงพลังซึ่งยังไม่มีวัคซีนป้องกัน ได้รับการพัฒนาในห้องปฏิบัติการอัมเบรลล่าแห่งเดียวกัน แต่ในช่วงที่เกิดความสับสนวุ่นวาย ขวดที่มีวัคซีนเพียงขวดเดียวก็ถูกทำลาย จะใช้เวลาสักระยะจนกว่ายาใหม่จะปรากฏขึ้น แต่ตอนนี้คุณจะต้องเอาชีวิตรอดและต่อสู้ทุกวันเพื่อชีวิตของคุณ คุณถูกขอให้ไปยังสถานที่ห้าแห่ง ทำลายซอมบี้อย่างไร้ความปราณีและป้องกันไม่ให้พวกมันทำร้ายคุณใน Resident Evil 4: 2.5D FPS
