เมื่อคุณเข้าสู่ระบบ Mario Madness คุณจะไม่รู้จัก Mushroom Kingdom ที่น่ารักซึ่งการผจญภัยทั้งหมดของ Mario เกิดขึ้น ทุกสิ่งรอบตัวเปลี่ยนไปมาก และไม่ใช่เพื่อสิ่งที่ดีกว่า แม้แต่มาริโอ คุณจะไม่นึกถึงชายที่ขมขื่นในทันทีที่ถืออาวุธทรงพลังบางอย่างด้วยมือทั้งสอง ทั้งหมดเป็นความผิดของไวรัสซอมบี้ที่มาถึงพรมแดนของอาณาจักรและโจมตีผู้อยู่อาศัยส่วนใหญ่ มาริโอไม่ต้องการเป็นซอมบี้ที่ไร้วิญญาณ ดังนั้นเขาจึงตัดสินใจต่อสู้ จากทุกทิศทุกทางเห็ดที่ติดเชื้อจะเคลื่อนเข้าหามัน พวกเขาไม่เคยชอบช่างประปามาก่อน และตอนนี้พวกเขาต้องการกินเขา ช่วย Mario ต่อสู้กับการโจมตีทั้งหมดและเอาชีวิตรอดใน Mario Madness