ในการเอาชนะศัตรูที่แข็งแกร่งและน่าเกรงขาม คุณต้องมีฮีโร่ที่แข็งแกร่งและอันตรายพอๆ กันที่สามารถเอาชนะได้ ในเกม Spiderman & Venom ปะทะ Venom สไปเดอร์แมนจะออก ในขณะเดียวกัน Venom จะไม่โดดเดี่ยว พี่น้องของเขามาถึงและลงจอดแล้วเพื่อยึดครองโลก แม้ว่าพวกมันจะยังนับได้ด้วยนิ้วมือข้างเดียว แต่ก็มีความหวังที่จะทำลายและกีดกันคนอื่นๆ ไม่ให้มาเยือนโลก ความหวังทั้งหมดเป็นของสไปเดอร์แมนและคุณ คุณจะช่วยฮีโร่ค้นหาพิษทั้งหมดแล้วทำลายมันด้วยมือเปล่าในการต่อสู้ที่ยุติธรรม ใช้เนวิเกเตอร์ที่มุมขวาบนเพื่อค้นหา ศัตรูจะถูกทำเครื่องหมายด้วยจุดสีแดงใน Spiderman & Venom
