Spider-Man มีศัตรูใหม่ - Venom ในตอนแรกเขาอยู่ข้างความดี แต่ครึ่งมืดของเขาค่อยๆ จับแก่นแท้ของ Venom และในที่สุดก็เริ่มครอบงำ สิ่งนี้ทำให้เขากลายเป็นศัตรูของซุปเปอร์ฮีโร่ทุกคนโดยอัตโนมัติ และอย่างแรกเลยคือ Spiderman ซึ่งเคยเป็นเพื่อนกับ Venom มาก่อน ในเกม Marvel Spider-man Venoms Vengeance การดวลระหว่างซุปเปอร์ฮีโร่จะส่งผลให้เกิดอาร์คานอยด์ที่น่าตื่นเต้น แมงมุมจะใช้ลูกบอลหนักเพื่อทำลายกระเบื้องสีเข้มของวัสดุไม่ทราบชนิดที่ Venom สร้างขึ้น ย้ายสไปเดอร์แมนในระนาบแนวนอนเพื่อให้เขาทำลายกระเบื้อง มีลูกบอลสามลูกที่คุณพลาดได้ในแต่ละเลเวลใน Marvel Spider-man Venoms Vengeance
